نجاح Intismeran في المرحلة الثالثة للميلانوما، لكن الأرقام الكاملة لم تُنشر بعد
أعلنت Moderna وMerck في 19 أغسطس أول نتيجة إيجابية في المرحلة الثالثة لعلاج فردي بالمستضدات الجديدة ولعلاج سرطان قائم على mRNA. شملت تجربة INTerpath-001 عدد 1,137 مريضاً أزيل لديهم سرطان الميلانوما من المراحل IIB-IV بالكامل بالجراحة.
تفوق intismeran autogene مع pembrolizumab على pembrolizumab وحده في البقاء دون انتكاس وفي البقاء دون نقائل بعيدة. وقالت الشركتان إن التحسن في المؤشرين كان ذا دلالة إحصائية وأهمية سريرية.
ماذا اختبرت التجربة؟
وُزع المرضى عشوائياً بنسبة 2 إلى 1. تلقى أفراد مجموعة العلاج المشترك intismeran كل ثلاثة أسابيع لما يصل إلى تسع جرعات مع pembrolizumab، بينما تلقت المجموعة الضابطة pembrolizumab وحده.
يُصنع العلاج من تسلسل ورم كل مريض. يرمّز mRNA الاصطناعي لما يصل إلى 34 مستضداً ورمياً جديداً بهدف توجيه الخلايا التائية إلى الخلايا السرطانية المتبقية.
هذا علاج مساعد بعد الجراحة، وليس لقاحاً لمنع نشوء السرطان لدى الأصحاء. قاست التجربة تأخير عودة المرض أو انتشاره البعيد أو الوفاة.
أهمية النتيجة وحدودها
هذه أول مرحلة ثالثة عشوائية إيجابية لهذا النهج. وهي تؤكد اتجاه KEYNOTE-942؛ فبعد خمس سنوات انخفض خطر الانتكاس أو الوفاة 49%، وخطر النقائل البعيدة أو الوفاة 59%.
لكن البيان لم ينشر نسب المخاطر للمرحلة الثالثة أو معدلات الأحداث المطلقة أو فواصل الثقة أو تحليلات المجموعات الفرعية. ما زالت متابعة البقاء الكلي مستمرة، ولم تُنشر جداول السلامة التفصيلية.
ستعرض الشركتان البيانات في مؤتمر طبي وتناقشان طلبات الترخيص مع الجهات التنظيمية. ما زال Intismeran علاجاً تجريبياً. النتيجة تثبت نهجاً محدداً في الميلانوما، لا فعاليته في كل السرطانات.
المراجع
- https://news.modernatx.com/merck-and-moderna-announce-phase-3-interpath-001-trial-of-intismeran-plus-keytruda-met-endpoints-of-rfs-and-dmfs-in-melanoma
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT05933577
- https://www.merck.com/news/moderna-and-merck-present-5-year-data-for-intismeran-autogene-in-combination-with-keytruda-pembrolizumab-in-patients-with-high-risk-stage-iii-iv-melanoma-following-complete-resection-at-the-20/
- https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-26-00835