Intismeran erreicht Phase-III-Ziele bei Melanom – die Detaildaten fehlen noch
Moderna und Merck meldeten am 19. August das erste positive Phase-III-Ergebnis für eine individualisierte Neoantigen- und eine mRNA-Krebstherapie. An INTerpath-001 nahmen 1.137 Menschen teil, deren Melanom im Stadium IIB bis IV vollständig entfernt worden war.
Intismeran autogene plus Pembrolizumab war Pembrolizumab allein sowohl beim rezidivfreien als auch beim fernmetastasenfreien Überleben überlegen. Laut Unternehmen waren beide Verbesserungen statistisch signifikant und klinisch relevant.
Was geprüft wurde
Die Teilnehmer wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert. Intismeran wurde alle drei Wochen bis zu neunmal gegeben, kombiniert mit Pembrolizumab; die Kontrollgruppe erhielt nur Pembrolizumab.
Die Therapie wird aus der Tumorsequenz jedes Patienten hergestellt. Ihre synthetische mRNA codiert bis zu 34 tumorspezifische Neoantigene und soll T-Zellen auf verbliebene Krebszellen ausrichten.
Es handelt sich um eine adjuvante Behandlung nach der Operation. Geprüft wurde nicht die Krebsprävention bei Gesunden, sondern ob Rückfall, Fernmetastasen oder Tod hinausgezögert werden.
Bedeutung und offene Fragen
Es ist die erste positive randomisierte Phase III für diesen Ansatz. Das Ergebnis bestätigt zudem die Richtung von KEYNOTE-942: Nach fünf Jahren lag das Risiko für Rezidiv oder Tod um 49 Prozent und für Fernmetastase oder Tod um 59 Prozent niedriger.
Die Mitteilung enthält noch keine Phase-III-Hazard-Ratios, absoluten Ereignisraten, Konfidenzintervalle oder Subgruppenanalysen. Das Gesamtüberleben wird weiter beobachtet; detaillierte Sicherheitstabellen fehlen ebenfalls.
Die Firmen wollen die Daten auf einem Kongress vorstellen und mit Behörden über Zulassungsanträge sprechen. Intismeran bleibt experimentell. Der Erfolg belegt den Ansatz beim Melanom, nicht bei jeder Krebsart.
Quellen
- https://news.modernatx.com/merck-and-moderna-announce-phase-3-interpath-001-trial-of-intismeran-plus-keytruda-met-endpoints-of-rfs-and-dmfs-in-melanoma
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT05933577
- https://www.merck.com/news/moderna-and-merck-present-5-year-data-for-intismeran-autogene-in-combination-with-keytruda-pembrolizumab-in-patients-with-high-risk-stage-iii-iv-melanoma-following-complete-resection-at-the-20/
- https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-26-00835