موفقیت Intismeran در فاز ۳ ملانوما؛ دادههای کامل هنوز منتشر نشدهاند
Moderna و Merck در ۱۹ اوت نخستین نتیجه مثبت فاز ۳ برای یک درمان نئوآنتیژن شخصیسازیشده و درمان سرطان مبتنی بر mRNA را اعلام کردند. در INTerpath-001 تعداد ۱٬۱۳۷ بیمار با ملانوم مرحله IIB-IV که تومورشان کامل برداشته شده بود شرکت داشتند.
ترکیب intismeran autogene و pembrolizumab نسبت به pembrolizumab تنها، هم بقای بدون عود و هم بقای بدون متاستاز دوردست را بهتر کرد. دو شرکت هر دو تفاوت را از نظر آماری معنادار و از نظر بالینی مهم توصیف کردند.
آزمایش چه چیزی را سنجید؟
بیماران با نسبت ۲ به ۱ تصادفی شدند. گروه ترکیبی هر سه هفته تا ۹ دوز intismeran همراه pembrolizumab گرفت؛ گروه کنترل فقط pembrolizumab دریافت کرد.
درمان از توالی تومور هر بیمار ساخته میشود. mRNA مصنوعی آن تا ۳۴ نئوآنتیژن اختصاصی تومور را کد میکند تا سلولهای T بقایای سلولهای سرطانی را تشخیص دهند.
این درمان کمکی پس از جراحی است. آزمایش پیشگیری از سرطان در افراد سالم را بررسی نکرد؛ هدف، به تأخیر انداختن عود، گسترش دوردست یا مرگ بود.
اهمیت نتیجه و دادههای غایب
این نخستین فاز ۳ تصادفی مثبت برای این روش است. نتیجه با KEYNOTE-942 همجهت است: در پیگیری پنجساله، خطر عود یا مرگ ۴۹ درصد و خطر متاستاز دوردست یا مرگ ۵۹ درصد کمتر بود.
اعلامیه جدید hazard ratio فاز ۳، نرخ مطلق رخدادها، فاصله اطمینان یا نتایج زیرگروهها را ندارد. پیگیری بقای کلی ادامه دارد و جدولهای دقیق ایمنی هم منتشر نشدهاند.
شرکتها دادهها را در یک کنگره ارائه و درباره درخواست مجوز با نهادهای نظارتی گفتوگو میکنند. Intismeran هنوز آزمایشی است. این نتیجه یک راهبرد مشخص در ملانوما را تأیید میکند، نه همه سرطانها را.
منابع
- https://news.modernatx.com/merck-and-moderna-announce-phase-3-interpath-001-trial-of-intismeran-plus-keytruda-met-endpoints-of-rfs-and-dmfs-in-melanoma
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT05933577
- https://www.merck.com/news/moderna-and-merck-present-5-year-data-for-intismeran-autogene-in-combination-with-keytruda-pembrolizumab-in-patients-with-high-risk-stage-iii-iv-melanoma-following-complete-resection-at-the-20/
- https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-26-00835