Intismeran réussit sa phase III dans le mélanome, les chiffres détaillés restent attendus
Moderna et Merck ont annoncé le 19 août le premier résultat positif de phase III pour une thérapie individualisée à néoantigènes et pour un traitement anticancéreux à ARNm. INTerpath-001 a inclus 1 137 patients dont le mélanome de stade IIB à IV avait été entièrement retiré.
L’association intismeran autogene-pembrolizumab a fait mieux que le pembrolizumab seul sur la survie sans récidive et la survie sans métastase à distance. Les deux écarts sont annoncés comme statistiquement significatifs et cliniquement pertinents.
Ce que l’essai a mesuré
Les patients ont été répartis selon un ratio 2:1. Intismeran était administré toutes les trois semaines, jusqu’à neuf doses, avec le pembrolizumab; le groupe témoin recevait uniquement ce dernier.
Chaque traitement est fabriqué à partir du séquençage tumoral du patient. Son ARNm synthétique code jusqu’à 34 néoantigènes afin d’orienter les lymphocytes T vers les cellules cancéreuses résiduelles.
Il s’agit d’un traitement adjuvant après chirurgie. L’essai ne porte pas sur la prévention du cancer chez des personnes saines, mais sur le délai avant récidive, dissémination ou décès.
Une étape importante, avec des limites
C’est la première phase III randomisée positive pour cette approche. Elle prolonge le signal de KEYNOTE-942: après cinq ans, l’essai de phase IIb rapportait une baisse de 49 % du risque de récidive ou décès et de 59 % du risque de métastase distante ou décès.
Le communiqué ne donne toutefois ni hazard ratios de phase III, ni taux absolus, ni intervalles de confiance, ni résultats par sous-groupe. La survie globale reste suivie et les données de sécurité détaillées ne sont pas publiques.
Les entreprises présenteront les résultats dans un congrès et discuteront avec les autorités. Intismeran reste expérimental. Ce succès valide une stratégie précise dans le mélanome, pas une efficacité contre tous les cancers.
Références
- https://news.modernatx.com/merck-and-moderna-announce-phase-3-interpath-001-trial-of-intismeran-plus-keytruda-met-endpoints-of-rfs-and-dmfs-in-melanoma
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT05933577
- https://www.merck.com/news/moderna-and-merck-present-5-year-data-for-intismeran-autogene-in-combination-with-keytruda-pembrolizumab-in-patients-with-high-risk-stage-iii-iv-melanoma-following-complete-resection-at-the-20/
- https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-26-00835