Intismeran berhasil di fase 3 melanoma, tetapi angka lengkap belum terbit

Moderna dan Merck pada 19 Agustus mengumumkan hasil fase 3 positif pertama untuk terapi neoantigen individual dan terapi kanker berbasis mRNA. INTerpath-001 melibatkan 1.137 pasien melanoma stadium IIB-IV yang tumornya telah diangkat sepenuhnya.

Intismeran autogene plus pembrolizumab mengungguli pembrolizumab saja pada recurrence-free survival dan distant metastasis-free survival. Kedua perbaikan disebut signifikan secara statistik dan bermakna secara klinis.

Yang diuji

Pasien diacak dengan rasio 2:1. Kelompok kombinasi menerima intismeran setiap tiga minggu hingga sembilan dosis bersama pembrolizumab; kelompok kontrol hanya menerima pembrolizumab.

Terapi dibuat dari hasil sequencing tumor masing-masing pasien. mRNA sintetisnya mengode hingga 34 neoantigen khusus tumor agar sel T mengenali sisa sel kanker.

Ini terapi adjuvan setelah operasi. Uji coba tidak menilai pencegahan kanker pada orang sehat, melainkan apakah kekambuhan, penyebaran jauh, atau kematian dapat ditunda.

Arti hasil dan data yang belum ada

Ini fase 3 acak positif pertama untuk pendekatan tersebut. Hasilnya sejalan dengan KEYNOTE-942: pada lima tahun, fase 2b menunjukkan risiko kekambuhan atau kematian turun 49% dan metastasis jauh atau kematian turun 59%.

Rilis baru belum memuat hazard ratio fase 3, angka kejadian absolut, confidence interval, atau analisis subkelompok. Overall survival masih dipantau dan tabel keamanan rinci belum diterbitkan.

Kedua perusahaan akan mempresentasikan data dan berdiskusi dengan regulator. Intismeran masih bersifat eksperimental. Hasil ini memvalidasi strategi pada melanoma, bukan pada semua kanker.

Referensi

• https://news.modernatx.com/merck-and-moderna-announce-phase-3-interpath-001-trial-of-intismeran-plus-keytruda-met-endpoints-of-rfs-and-dmfs-in-melanoma
• https://clinicaltrials.gov/study/NCT05933577
• https://www.merck.com/news/moderna-and-merck-present-5-year-data-for-intismeran-autogene-in-combination-with-keytruda-pembrolizumab-in-patients-with-high-risk-stage-iii-iv-melanoma-following-complete-resection-at-the-20/
• https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-26-00835