Intismeran supera la fase 3 nel melanoma, ma mancano ancora i dati completi
Moderna e Merck hanno annunciato il 19 agosto il primo risultato positivo di fase 3 per una terapia individualizzata a neoantigeni e per un trattamento oncologico a mRNA. INTerpath-001 ha coinvolto 1.137 pazienti con melanoma in stadio IIB-IV rimosso completamente.
Intismeran autogene più pembrolizumab ha superato pembrolizumab da solo sia nella sopravvivenza libera da recidiva sia in quella libera da metastasi a distanza. Le aziende definiscono entrambe le differenze statisticamente significative e clinicamente rilevanti.
Che cosa ha misurato lo studio
I pazienti sono stati randomizzati 2:1. Intismeran è stato somministrato ogni tre settimane fino a nove dosi insieme a pembrolizumab; il controllo ha ricevuto soltanto pembrolizumab.
La terapia nasce dal sequenziamento del tumore del singolo paziente. Il suo mRNA sintetico codifica fino a 34 neoantigeni tumorali per indirizzare le cellule T contro eventuali cellule residue.
È una terapia adiuvante dopo l’intervento. Non previene la comparsa del cancro nelle persone sane: lo studio valuta se ritarda recidiva, diffusione a distanza o morte.
Il traguardo e ciò che manca
È la prima fase 3 randomizzata positiva per questo approccio. Conferma inoltre il segnale di KEYNOTE-942: a cinque anni, la fase 2b aveva ridotto del 49% il rischio di recidiva o morte e del 59% quello di metastasi a distanza o morte.
Il comunicato non riporta hazard ratio di fase 3, tassi assoluti, intervalli di confidenza o sottogruppi. La sopravvivenza globale è ancora seguita e mancano le tabelle dettagliate sulla sicurezza.
Le aziende presenteranno i dati a un congresso e parleranno con le autorità. Intismeran resta sperimentale. Il risultato convalida una strategia nel melanoma, non in ogni tumore.
Riferimenti
- https://news.modernatx.com/merck-and-moderna-announce-phase-3-interpath-001-trial-of-intismeran-plus-keytruda-met-endpoints-of-rfs-and-dmfs-in-melanoma
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT05933577
- https://www.merck.com/news/moderna-and-merck-present-5-year-data-for-intismeran-autogene-in-combination-with-keytruda-pembrolizumab-in-patients-with-high-risk-stage-iii-iv-melanoma-following-complete-resection-at-the-20/
- https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-26-00835