Intismeran z sukcesem w III fazie czerniaka, ale pełnych danych jeszcze nie ma

Moderna i Merck ogłosiły 19 sierpnia pierwszy pozytywny wynik III fazy dla zindywidualizowanej terapii neoantygenowej i terapii przeciwnowotworowej opartej na mRNA. INTerpath-001 objęło 1137 pacjentów po całkowitym usunięciu czerniaka w stadium IIB-IV.

Intismeran autogene z pembrolizumabem był lepszy od samego pembrolizumabu pod względem przeżycia bez nawrotu oraz bez przerzutów odległych. Według firm obie różnice były istotne statystycznie i klinicznie.

Co sprawdzało badanie

Pacjentów losowano w stosunku 2:1. Grupa skojarzona otrzymywała intismeran co trzy tygodnie, maksymalnie dziewięć dawek, razem z pembrolizumabem; kontrola dostawała tylko pembrolizumab.

Terapię wytwarza się na podstawie sekwencji guza danego pacjenta. Syntetyczne mRNA koduje do 34 neoantygenów nowotworowych, aby skierować limfocyty T przeciw pozostałym komórkom raka.

To leczenie uzupełniające po operacji. Nie badano zapobiegania nowotworom u zdrowych osób, lecz opóźnienie nawrotu, rozsiewu lub śmierci.

Znaczenie i brakujące informacje

To pierwsza pozytywna randomizowana III faza dla tego podejścia. Wynik potwierdza też kierunek KEYNOTE-942: po pięciu latach ryzyko nawrotu lub zgonu spadło o 49%, a odległych przerzutów lub zgonu o 59%.

Komunikat nie podaje hazard ratio III fazy, bezwzględnych częstości zdarzeń, przedziałów ufności ani wyników podgrup. Przeżycie całkowite jest nadal obserwowane, a szczegółowe tabele bezpieczeństwa nie są publiczne.

Firmy pokażą dane na kongresie i omówią wnioski z regulatorami. Intismeran pozostaje terapią badaną. Wynik potwierdza strategię w czerniaku, nie we wszystkich nowotworach.

Źródła

• https://news.modernatx.com/merck-and-moderna-announce-phase-3-interpath-001-trial-of-intismeran-plus-keytruda-met-endpoints-of-rfs-and-dmfs-in-melanoma
• https://clinicaltrials.gov/study/NCT05933577
• https://www.merck.com/news/moderna-and-merck-present-5-year-data-for-intismeran-autogene-in-combination-with-keytruda-pembrolizumab-in-patients-with-high-risk-stage-iii-iv-melanoma-following-complete-resection-at-the-20/
• https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-26-00835