Intismeran vence a fase 3 em melanoma, mas os números completos ainda não saíram
Moderna e Merck anunciaram em 19 de agosto o primeiro resultado positivo de fase 3 para uma terapia individualizada de neoantígenos e para um tratamento oncológico baseado em mRNA. O INTerpath-001 incluiu 1.137 pacientes com melanoma estágio IIB-IV totalmente removido.
Intismeran autogene mais pembrolizumabe superou o pembrolizumabe isolado em sobrevida livre de recorrência e sobrevida livre de metástase à distância. Segundo as empresas, as duas diferenças foram estatisticamente significativas e clinicamente relevantes.
O que o ensaio testou
Os pacientes foram randomizados em proporção 2:1. O intismeran foi aplicado a cada três semanas, por até nove doses, junto com pembrolizumabe; o controle recebeu apenas pembrolizumabe.
A terapia é produzida a partir do sequenciamento do tumor de cada paciente. Seu mRNA sintético codifica até 34 neoantígenos e busca orientar as células T contra células tumorais residuais.
É tratamento adjuvante após cirurgia. O estudo não avaliou prevenção de câncer em pessoas saudáveis, mas o tempo até recidiva, disseminação distante ou morte.
O marco e os limites
É a primeira fase 3 randomizada positiva para essa abordagem. O resultado também reforça o KEYNOTE-942: após cinco anos, a fase 2b mostrou redução de 49% no risco de recidiva ou morte e de 59% no risco de metástase distante ou morte.
O comunicado não trouxe hazard ratios da fase 3, taxas absolutas, intervalos de confiança ou análises de subgrupos. A sobrevida global continua em acompanhamento, e as tabelas detalhadas de segurança não foram publicadas.
As empresas apresentarão os dados em um congresso e conversarão com reguladores. O intismeran segue experimental. O resultado valida uma estratégia em melanoma, não eficácia contra todos os cânceres.
Referências
- https://news.modernatx.com/merck-and-moderna-announce-phase-3-interpath-001-trial-of-intismeran-plus-keytruda-met-endpoints-of-rfs-and-dmfs-in-melanoma
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT05933577
- https://www.merck.com/news/moderna-and-merck-present-5-year-data-for-intismeran-autogene-in-combination-with-keytruda-pembrolizumab-in-patients-with-high-risk-stage-iii-iv-melanoma-following-complete-resection-at-the-20/
- https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-26-00835